Le film raconte l’histoire de Deadpool, un ancien mercenaire nommé Wade Wilson. Après avoir appris qu’il est atteint d’un cancer incurable, il accepte de participer à une expérience secrète censée le guérir. Bien qu’il obtienne un puissant facteur de guérison, il en ressort défiguré. Wade décide alors de devenir Deadpool et de traquer ceux qui lui ont fait subir cette transformation.

Le film se déroule dans les années 2010, après les événements de la nouvelle chronologie X-Men mise en place par X-Men : Days of Future Past. Cependant, comme souvent avec Deadpool, les références temporelles sont volontairement floues et humoristiques

Après avoir retrouvé Ajax sur un porte-avions désaffecté, Deadpool parvient à le vaincre malgré l’intervention de ses hommes. Alors que Colossus tente de convaincre Wade de l’épargner, ce dernier abat Ajax d’une balle dans la tête. Wade retrouve ensuite Vanessa et lui révèle enfin son apparence. Malgré sa transformation, elle l’accepte tel qu’il est.

Oui. Le film contient une scène post-générique humoristique inspirée de La Folle Journée de Ferris Bueller. Deadpool apparaît en peignoir et annonce que Cable apparaîtra dans la suite, tout en plaisantant sur le futur casting du personnage.

Les expériences menées par Ajax activent un gène mutant latent chez Wade. Il développe alors un facteur guérisseur extrêmement puissant capable de régénérer presque toutes les blessures.

Dans le film, oui. Les expériences révèlent et activent un gène mutant latent qui sommeillait en lui. Cette origine diffère légèrement de certaines versions des comics.

La Fox hésitait à financer un film Deadpool classé R (interdit aux plus jeunes). Le budget a donc été limité à environ 58 millions de dollars, ce qui a poussé l’équipe à utiliser l’humour pour justifier certaines contraintes de production.