Après que le monde entier a oublié son identité, Peter Parker mène une existence solitaire et se consacre entièrement à son rôle de Spider-Man. Alors qu’une série d’événements mystérieux frappe New York, il développe une mutation inquiétante qui affecte ses pouvoirs. Cette nouvelle menace le conduit à croiser la route de Jean Grey, du Punisher et de plusieurs nouveaux adversaires.

L’histoire se déroule quatre ans après les événements de Spider-Man : No Way Home. Peter est désormais un jeune adulte vivant seul et personne ne se souvient plus de lui en tant que Peter Parker.

Le principal antagoniste est Bill Metzger, directeur du Department of Damage Control. Ses expériences sur les mutants et son implication dans l’enlèvement de Sara Grey sont au cœur de l’intrigue, tandis que Jean Grey devient indirectement une ennemie de Spider-Man en cherchant sa soeur.

Lors de l’affrontement final, Spider-Man refuse d’abandonner Jean Grey malgré la menace qu’elle représente. En faisant appel à un souvenir lié à sa tante May, il parvient à la ramener à la raison. Au cours de cette confrontation, le Punisher tente de neutraliser Jean en lui tirant dessus, mais Peter s’interpose et est grièvement blessé pour la protéger.

Après sa sortie de l’hôpital, Peter découvre tout l’amour que les habitants de New York lui porte. Plus tard, il va acheter des fleurs pour se rendre sur la tombe de sa tante May. Dans la boutique, il croise Ned Leeds, avec qui il avait déjà interagi uniquement sous l’identité de Spider-Man. Peter lui fait alors le célèbre « check » qu’ils avaient l’habitude d’échanger lorsqu’ils étaient meilleurs amis. Par réflexe, Ned reproduit immédiatement le geste. Lorsque Peter se présente en disant simplement : « Je m’appelle Peter », Ned répète son prénom avec un air troublé, comme si quelque chose se réveillait dans sa mémoire.

Cette dernière scène reste volontairement ambiguë. Deux interprétations sont possibles : soit ce geste familier agit comme un déclencheur qui commence à lui rendre ses souvenirs, soit Ned se souvient simplement que MJ avait prononcé le prénom « Peter » lorsque Spider-Man avait quitté leur appartement plus tôt. Le film laisse volontairement cette question sans réponse.

Oui. La scène post-générique montre un système de localisation détectant Spider-Man… dans l’espace. Ce mystérieux signal tease directement les prochains événements du MCU et prépare vraisemblablement Avengers : Secret Wars.

Reste à savoir si on parle du Spider-Man de Tom Holland, de Tobey Maguire, d’Andrew Garfield ou de Miles Morales (ou même de plusieurs d’entre eux).

Jean Grey apparaît d’abord comme une mystérieuse menace utilisant ses pouvoirs télépathiques contre le Damage Control. Au fil de l’enquête menée par Spider-Man, il découvre qu’elle cherche en réalité à sauver sa sœur, Sara Grey, retenue prisonnière. Elle devient finalement l’une de ses alliées.

Initialement conçu par Peter Parker pour stopper la mutation qui affecte son propre organisme, l’inhibiteur de mutation est rapidement récupéré et utilisé par le Damage Control sur Jean Grey afin de neutraliser ses pouvoirs. Le film démontre ainsi qu’il est possible de contrôler, voire de supprimer temporairement les capacités d’un mutant grâce à cette technologie.

Plusieurs allusions sur sa dangerosité ont été faites pendant le film. Entre les mains d’organisations comme le Damage Control ou d’autres groupes hostiles aux mutants, cette technologie pourrait être utilisée pour les traquer, les contrôler ou les priver de leurs pouvoirs, faisant de l’inhibiteur un enjeu central dans les futures histoires consacrées aux X-Men.